2023/05/29 研究成果糖尿病患者の100人に1人は「治っていた」〜4万8千人の患者データ解析で明らかになった「寛解」の頻度と条件〜
糖尿病は「いったんなったら治らない」「一度薬を飲み始めると一生飲み続けなければならない」と言われてきました。しかし、新潟大学大学院医歯学総合研究科血液・内分泌・代謝内科学分野の藤原和哉特任准教授、曽根博仁教授らの研究グループが、全国の糖尿病専門施設に通院中の4万8千人の2型糖尿病患者（注1）を対象に、糖尿病データマネジメント研究会（JDDM）の臨床データを分析したところ、いったん糖尿病になった人の中で、血糖値が正常近くまで改善し、薬が不要な状態となる（糖尿病が「寛解」する）人が一定の割合で存在することが明らかになりました。さらに、糖尿病と診断されてからの期間が短い人、HbA1c値（注2）が低い人、肥満度（BMI）が高い人、1年間の体重減少が大きい人、薬物治療を受けていない人に「寛解」が起こりやすいことを明らかにしました。
本研究成果は、2023年5月8日、国際専門誌「Diabetes, Obesity and Metabolism（DOM）」に掲載されました。
【本研究成果のポイント】
・日本人の2型糖尿病患者の約100人に1人が寛解し、1年間の減量幅が5〜9.9％の人、10％以上の人では、寛解の頻度がそれぞれ2.5倍、5.0倍増加していた。
・糖尿病と診断されてからの期間が短い人、HbA1c値が低い人、BMIが高い人、1年間の体重減少が大きい人、薬物治療を受けていない人においてより寛解する傾向にあった。
・1年間の減量幅が5％以上の人では寛解後に再発する傾向が低かった。
Ⅰ．研究の背景
これまで「糖尿病を発症すると、一生付き合わなければならない（治らない）」と言われていましたが、実際には、いったん2型糖尿病と診断され、治療を開始した患者さんであっても、食事療法、運動療法をはじめとした生活習慣療法、一時的な薬物療法、肥満外科手術あるいはそれらの組合せによる減量などを通して血糖値が正常近くまで改善し、薬剤が不要な状態（2021年、糖尿病の「寛解」と国際的に定義されました）となることが時折経験されてきました。しかし、日本人において、どの程度の患者さんが「寛解」しているのか、またどのような人が「寛解」しやすいのかについては不明でした。さらにいったん「寛解」した人のうち、どのような人が長期間にわたり「寛解」状態を維持できるかについても定かではありませんでした。
Ⅱ．研究の概要
今回、新潟大学大学院医歯学総合研究科血液・内分泌・代謝内科学分野の藤原和哉特任准教授、曽根博仁教授らの研究グループは、糖尿病データマネジメント研究会（JDDM）が保有する日本全国の糖尿病専門施設に継続して通院している糖尿病患者約4万8千人の長期間の臨床データを解析し、約1％の患者で糖尿病が「寛解」していたことを初めて明らかにしました。また糖尿病と診断されてからの期間が短い人、HbA1c値が低い人、BMIが高い人、1年間の減量幅が大きい人、薬物治療を受けていない人において「寛解」しやすいことが判明しました。さらに一度寛解の状態に至った人の中でも、減量した人において寛解の状態が継続する傾向が高いことが明らかになりました。
Ⅲ．研究の成果
日本全国の糖尿病専門施設（注3）に通院中で、登録時に寛解の状態ではなく、血糖の指標であるHbA1c値や体重を継続的に測定されている18歳以上の2型糖尿病患者48,320人を対象とし、1989年から2022年において寛解（薬物治療を中止され、HbA1c値6.5％未満が3か月以上継続）したかを追跡しました。その後、寛解が1年間続いたかを判定し、「寛解」や「寛解後の再発」と関連する要因を検討しました。
その結果、追跡期間（中央値）5.3年に3,677人が寛解に至り、その頻度は1000 人を 1 年追跡すると 10.5人（約1％）となりました。観察開始時の患者さんの特徴を詳細に検討した結果、�｜棒�、��40歳未満、�Ｅ�尿病と診断されてから1年未満、��HbA1c値7.0％未満、��BMIが高値、�Γ映�間の減量幅が5％以上、��薬物療法を受けていない人においては、寛解に至る割合が高く（図１、表1）、その中でも、薬物療法を受けていない人、HbA1c値7.0％未満の人、1年間の減量幅が5〜9.9％の人、10％以上の人では、1000人年あたりの寛解発生数が、それぞれ21.7人、27.8人、25.0人、48.2人と上昇していました。（図１）。
1年間の体重変化に関しては、BMIが0〜4.9％低下した場合を基準とすると、5.0〜9.9％低下、10％以上低下した場合には、寛解の発生がそれぞれ2.2倍、4.7倍上昇していました。逆に、体重が増加すると寛解が発生しにくくなる傾向が確認されました（表2）。
さらに寛解に達した3,677人を追跡した結果、1年間寛解を維持した人は1,187人にとどまり、3分の2にあたる2,490人が再発（再び血糖値が上昇）したことが判明しました。再発した患者さんの観察開始時の特徴を分析すると、糖尿病と診断されてからの期間が長いことやBMIが低いことに加えて、体重が増加した人において再発が起こりやすい傾向が明らかになりました（表1、表2）。
日本人を含む東アジア人は、欧米人に比べてインスリン分泌能力が低く、同じ2型糖尿病患者でも発症メカニズムや肥満の影響が異なります。そのため、日本人では欧米人より寛解率が低いことが予想され、これまで、「糖尿病は治らない」と認識されていましたが、実際には日本人においても、欧米人と同様に1％程度の寛解が見られることが初めて確認されました。
またこれまでの研究は、体重やHbA1c値の測定間隔は3-6か月と長く、寛解の頻度やその関連要因を正確に把握することは困難とされていましたが、今回は糖尿病専門施設に継続的に通院している患者さんのデータを使用することにより、体重、HbA1c値や薬物治療の経過を1〜2か月の短い範囲で、漏れなく追跡することができました。さらに約4万8千人のビッグデータを分析することで、年齢、血糖値、BMI、体重減量の度合いを詳細に層別化することができました。また国際的に統一された基準を使用したことで、日本人だけでなく、欧米の研究と比較することが可能となり、人種における血糖が改善する際のメカニズムの違いを考察することができました。日本人は遺伝的に欧米人よりもインスリンを分泌する力が弱いため、欧米人ほどBMIが高くなくても糖尿病になる人も多いですが、今回の研究結果から食事、運動をはじめとした治療への取組により、5％程度の減量から糖尿病の寛解が期待できる可能性が示されました。
Ⅳ．今後の展開
今回の研究結果から日本人の2型糖尿病において100人に1人が寛解するという実態が明らかになりました。その中でも、薬物療法を受けていない人、HbA1c値が7.0％未満の人、減量幅が1年間で5％以上の人では、より寛解する割合が高いことが判明しました。つまり、これまで「糖尿病は治らない」と言われていましたが、たとえ糖尿病と診断されても、早期から生活習慣改善や薬物治療に取り組み、減量を行うことで2型糖尿病の寛解は可能だということを示しています。また一度寛解に至った場合でも、体重を適正に管理し、定期的に診察を受けることが、寛解後の再発を予防するにあたり重要である可能性が示されました。なお今回の研究は、観察研究であることから原因と結果の関係を示したものではなく、今後、生活指導や薬物による介入研究を行うことで実際にどの程度の人が寛解し、寛解の状態が持続するかを確認する必要があります。
今後は、構築したデータを基に、寛解に関連する要因の分析を継続し、より多くの人が「寛解」を達成できるようにするにはどうしたらよいかについて現場診療に活かす予定です。
Ⅴ．研究成果の公表
本研究成果は、2023年5月8日、国際学術誌「Diabetes, Obesity and Metabolism」（IF:6.408）に掲載されました。
論文タイトル：Incidence and Predictors of Remission and Relapse of Type 2 Diabetes Mellitus in Japan: Analysis of a Nationwide Patient Registry（JDDM73）
著者：Kazuya Fujihara, Laymon Khin, Koshiro Murai, Yurie Yamazaki, Kahori Tsuruoka, Noriko Yagyuda, Katsuya Yamazaki, Hiroshi Maegawa, Shiro Tanaka, Satoru Kodama, Hirohito Sone, JDDM Study Group
doi: 10.1111/dom.15100
Ⅵ．謝辞
本研究は、JDDMに参加されている施設のご協力のもとで行われました。
【用語解説】
（注1）2型糖尿病：遺伝的素因によるインスリン分泌能の低下に、環境的素因としての生活習慣の悪化に伴うインスリン抵抗性が加わり、インスリンの相対的不足に陥った場合に発症する糖尿病。日本人糖尿病の95％を占める。
（注2）HbA1c値：赤血球中のヘモグロビンという色素のうちどれくらいの割合が糖と結合しているかを示す検査値。採血前1-2か月間の血糖値の平均的な状況を反映する。
（注3）糖尿病専門施設：JDDMのデータベースに登録された施設。
発表内容について
本研究成果情報について一部誤りがありましたので、令和５年６月１日に下記のとおり訂正しました。
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ホームページ掲載本文
�掘ジΦ罎寮�果
２行目
（誤）2型糖尿病患者47,320人
（正）2型糖尿病患者48,320人
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本件に関するお問い合わせ先
【研究に関すること】
新潟大学大学院医歯学総合研究科血液・内分泌・代謝内科学分野／健康寿命延伸・生活習慣病予防治療医学講座
特任准教授 藤原 和哉（ふじはら かずや）
E-mail：kafujihara-dm@umin.ac.jp
【広報担当】
新潟大学医歯学系総務課
E-mail：shomu@med.niigata-u.ac.jp